抗乙肝病毒治疗的现状与未来

核苷类似物（nucleosideanalogues）核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。核苷类似物在人体内，通过磷酸化，成为三磷酸核苷类似物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的dna多聚酶和逆转录酶的活性。并与核苷竞争性掺入病毒的dna链，终止dna链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。用于治疗慢性乙肝的核苷类似物主要有以下几种

1.拉咪呋啶（lamivudine，二脱氧硫代胞苷，3tc）lamivudine是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物。最早用于治疗aids。以后发现对hbv和hiv混合感染病人，有明显的抗hbv作用。在动物实验中，对鸭乙肝病毒（dhbv）和黑猩猩感染hbv均有很强的抑制作用。

近年来对lamivudine治疗慢性乙型肝炎作了大量的临床研究。治疗1年的临床试验结果口服lamivudinl00mg/d，于服药2-4周后，血清hbvdna水平明显下降，hbvd鄄na阴转率可达90%。治疗1年时，hbv-dna持续阴转率为80%。alt持续复常率为60%。但hbeag阴转率约为20%-25%。hbeag血清转换（血清hbeag阴转，抗hbe阳转）率为15%-20%。治疗1年时肝活检复查，肝脏炎症坏死病变明显改善，肝纤维化程度亦有减轻。但过早停药，多数病人出现复发。目前认为出现hbeag血清转换后，常可获得持久疗效，持久有效率可达80%，可以作为拉咪呋啶停药的指征。国内专家组建议在拉咪呋啶治疗至病人出现hbeag血清转换后，继续用药6个月后复查，仍保持hbeag血清转换者可以停药，停药后继续观察1年。临床发现，病人治疗前血清alt升高程度与hbeag血清转换率密切相关。病人治疗前血清alt水平高（alt≥2-5倍正常值上限），拉咪呋啶治疗后hbeag血清转换率亦高。因此，拉咪呋啶治疗的指征，应选择治疗前血清alt明显升高的慢性乙肝病人。对慢性hbv携带者疗效不好。