1.肝炎病毒为细胞内寄生的复制,抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度,因此,影响抗病毒效果的同时,肝炎病毒如hbv、hcv除在肝细胞中复制外,还在其它组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等处复制。抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除,成为复发的重要原因。
2.hbvdna在复制过程中,以cccdna作为复制的原始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccdna。一旦停药后,cccdna可以作为hbv复制模板,重新转录复制,成为复发的重要原因。
3.肝炎病毒如hbv、hcv等均易发生变异,变异病毒常对抗病毒药发生耐药或疗效不好,如hbv前c区变异株感染,干扰素治疗效果差。拉咪呋啶治疗后的ymdd变异株感染,可发生耐药等。
4.慢性乙型肝炎患者,常对hbv产生免疫耐受和免疫功能低下,使抗病毒药治疗效果不佳。