抗乙肝病毒治疗的现状与未来

4.恩他卡韦（entacavir，bms-200475）为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外，用现有的抗hbv的核苷类似物对hbv-dna转染的hepg2细胞做药物敏感试验，它的抗hbv作用最强。在土拨鼠肝炎病毒（whv）感染的土拨鼠动物模型，口服0.1mg/（kg。d）共12周，血清whv转阴。以后，每周口服0.1mg/kg，血清whv继续维持阴性。并可少肝癌的发生。国外正在做治疗慢性乙型肝炎的ⅱ期和ⅲ期临床试验，初步试验证明，此药具有较强的抗hbv作用。亦可治疗对拉咪呋定耐药的慢性乙肝病人。不良反应亦很轻。但动物试验发现有致癌作用。

5.单磷酸阿糖腺苷（ara-amp）ara-amp。用于治疗慢性乙型肝炎，对hbeag和hbv-dna的阴转率可达30%-40%。根据国内研究，与胸腺肽或乙肝疫苗合用，可以提高疗效。剂量为200mg，每日2次。（体重≤60kg者，前10天剂量为200mg，每日2次，以后改为200mg，每日1次）。肌肉注射或静脉滴注。疗程为30日。治疗有效者可间隔半个月后，再重复1个疗程。不良反应可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。偶可引起白细胞及血小板降低。最严重反应为肢痛症，是该药引起的神经肌肉毒性，一般应用上述剂量很少发生。但在治疗过程中须密切观察。

6.膦甲酸钠（phosphonoformate，pfa，foscarnet）化学名称为二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物。是一种新的广谱抗病毒药，国内有正大天晴药业等企业生产。通过抑制dna多聚酶、rna多聚酶和逆转录酶活性，具有抗病毒的作用。对多种病毒hbv、hiv、hsvi型和ⅱ型,vzv、cmv、ebv和流感病毒增有抑制作用。1987年hedin等应用磷甲酸钠治疗5例暴发性乙型肝炎，其中3例为hbv和hdv混合感染，2例为hbv感染，治疗后全部存活，并有肝功能改善，hbeag和hbv-dna阴转。国内亦有治疗重型肝炎和慢性乙型肝炎的报告，根据国内6家应用膦甲酸钠治疗122例重型乙型肝炎（包括急性重型乙型肝炎5例，急性重型乙型肝炎33例，慢性重型乙型肝炎84例），病死率仅21%。国内13家用膦甲酸钠治疗378例慢性乙型肝炎，hbeag阴转率为33%，hbv-dna阴转率为44%。同时有alt的复常和下降。但其停药后的远期疗效，尚有待进一步的研究和观察。剂量为3g，加入10%葡萄糖液250ml中，静脉滴注，每日2次。疗程为1个月。不良反应可有低热、恶心、纳差、腹胀、头晕、头痛、腰痛、皮疹、脱发、多尿等，少数病人可出现血尿素和肌酐升高，血ca2++升高血k+减低，应予注意。