基因治疗用于病毒性肝炎

抗病毒基因治疗的研究，大多数情况下是根据病毒的分子生物学特点，依照细胞内免疫的原则进行设计的。这些方案的设计在很大的程度上依赖于包括蛋白质和rna在内的感染因素的持续高水平的表达，这也是为什么细胞内免疫难以取得彻底治疗效果的一个重要原因。因此，可以设计清除病毒感染细胞的基因治疗方案，而不是单纯干扰病毒的复制和表达过程。其中，自杀基因的导入及病毒感染细胞的清除的基因治疗的策略在这一领域中占有重要地位。

引起细胞自杀的所谓"。自杀基因（suicidegene）"。种类很多，如某些病毒的基因，已知白喉毒素（dta）在极低水平的情况下即可引起细胞发生死亡，促进药物代谢和转换的基因，如水痘-带状疱疹病毒（vsv）胸腺嘧啶核苷激酶（tk），可使无毒的丙氧鸟苷（gan，ganciclovir）转换为毒性极强的代谢产物，杀死细胞，hsv的tk基因也有类似的效果。另外还包括引起细胞程序化死亡（pcd,programmmedcelldeath）的基因等。

上述自杀基因的导入，可以有效地杀伤转导的细胞是无疑的，但怎们保证细胞自杀的范围仅限于病毒感染的细胞，而对于正常细胞没有副作用是设计是其关键。这种基因治疗的方案也同样可以利用病毒感染细胞的特点进行设计。法国的klatzman等根据hiv及其感染细胞的特点设计了hiv感染细胞的自杀机制，以清除病毒感染的细胞，取得取较为满意的治疗效果。首先，将dta基因重组到缺失突变型hivltr启动子的下游，`如果细胞加没有hiv的感染并提供反式激活蛋白，这种dta就不会表达。但如果细胞感染了hiv，hiv的复制和表达过程同时为dta的表达提供了的反式激活剂，经刺激表达以后，可以引起hiv感染细胞的死亡。没有感染hiv的细胞存在反式激活蛋白，dta不表达，可以完好存活下来。利用这种机制就能选择性地清除病毒感染的细胞。因此自杀机制也是抗毒基因的治疗的一个重要组成部分。