关于hbv的受体一直认为phsa-r是hbv感染靶细胞的受体分子,但这种观点也存在严重的不足。最近的研究结果表明,附加素v(annexin)可能是hbv感染靶细胞的另一个受体分子。关于hcv受体的研究,发现cd81这种跨膜分子,可能是hcv感染靶细胞的受体分子。根据肝炎病毒的受体分子的性质,可能是探索抗肝炎病毒治疗方法的重要思路,但目前还没有实质性进展。
(六)、细胞内免疫
malim等根据hiv-1的反式激活rev蛋白的结构特点,设计了抗hiv-1基因治疗的细胞内免疫策略。rev蛋白富含亮氨酸的羧基未端是其反式作用的绝对依赖区。此区的突变体作为野生型rev蛋白的竞争性抑制因子,对未剪切的单剪切的hivrna的表达的稳定性都有显著的影响。将hivrev氨基酸序列中78位(l-d)和79位(e-l)进行定点诱变,则形成突变体revm10。此突变体保持了野生型rev与rev应答元件(rre)结合的能力,却没有任何激活功能。以逆转录病毒载体-包装细胞系基因转移系统,将编码revm10的基因导入到人t细胞系中以后,稳定表达revm10的转染细胞系可以显著抵抗hiv-1的感染,并在人的外周血t淋巴细胞中得到重复。另外,将病毒基因特异性核酶的编码基因导入到t细胞之中,也能使转导的细胞产生针对这种病毒的细胞内免疫状态。利用噬菌体展示技术筛选得到的肝炎病毒特异性单链可变区抗体可能是进行抗肝炎病毒细胞内免疫基因治疗的重要研究方向。
(七)、诱饵设计
病毒基因的分子生物学研究为抗病毒基因治疗提供了新的设计思路。如人免疫缺陷病毒(hiv)基因调控存在着极为复杂的顺式和反工调节机制,这些调节机制已成为设计抗病毒基因治疗方案的重要依据。hiv反式调节(transregulation),即某些反式激活剂(transactivator)与hivrna的相应靶位结合,与hiv基因组复制和表达有着极为密切的关系。因此,可以设计一种基因,其转录物与hivrna竞争性地反式激话相结合,hivrna没有足够的反式激话剂的结合与刺激,就不能进行有效的复制和表达。与hivrna竞争性与反式激活剂引结合的rna片段,称为诱饵(decoy)分子。