基因治疗用于病毒性肝炎

（四）保护性抗体的基因导入与表达

hiv感染cd4+细胞并使其破坏，造成cd4+细胞的数量减少，甚至完全丧失。以至于与之相关的免疫功能缺陷。保护cd4+细胞不受感染，其中的一种策略就是利用基因治疗技术导入hiv-1抗体的基因进行表达，中和hiv的感染性，marasco等导入了针对hiv-1的单链抗体基因，可以特异性地与hiv-1的包膜糖蛋白相结合，以抑制或阻断hiv的感染能力。以hiv的cdna的单链抗体的编码基因共转染t淋巴细胞中，其中hiv表达其核心蛋白（gag）的水平变化不大，但产生具有感染能力的hiv病毒颗粒的数量却显著降低。最近，pomerantz等研究资料表明，抗rev的单链抗体的表达，在细胞浆中可以捕获rev蛋白，并且可以抑制hiv的表达。提示以hiv抗体的编码基因作为目的基因进行抗病毒基因治疗，是一个有希望的途径。但是，hiv可以编码多种结构和调节蛋白，作为抗原可以引发机体产生不同的抗体，为了优化细胞内抗体的表达，抗hiv感染的基因治疗的策略，必须对各种可能的抗体抑制或阻断hiv感染的效果进行比较，以获得较为理想的基因治疗效果。

（五）阻断病毒进入细胞的过程

hiv感染并进入宿主细胞，必需借助其包膜糖蛋白pg120与宿主淋巴细胞膜上的cd4抗原相结合，这也是hiv选择下破坏cd4+细胞的重要原因。因此以过量的cd4抗原分子和hiv的包膜糖蛋白gp120，就可以阻断和抑制hiv的感染能力。由此保护未受感染的cd4+细胞。只要保证cd4+细胞的合适数量，hiv感染者就不会发展成严重的免疫缺陷，招致严重的机会性感染。fischer等均可溶性cd4+（scd4）分子的编码基因导入到体外培养的t淋巴细胞中，scd4分子确实可以阻断hiv-1的感染。免疫系统中cd4分子的正常功能与主要组织相容性复合体（mhcⅱ）型分子的免疫识别密切相关。因此，应用这种scd4分子干扰hiv-1与cd4+细胞结合来进行抗病毒基因治疗，担心会干扰mhcⅱ特异性t细胞的功能。转基因小鼠的研究结果表明，这种担心实际上是没有根据的。weber等建立了表达scd4分子的转基因小鼠品系，持续表达scd4分子达100ug/ml，但如此高水平的scd4分子的表达，并没有影响小鼠cd4+细胞对同各异型抗原或抗-cd3抗体刺激的免疫识别和免疫应答。