基因治疗用于病毒性肝炎

（九）反义核苷酸

反义核苷酸包括反义寡聚脱氧核糖核苷酸（odn，oigodeoxynucleotide）和反义rna两种。反义rna是在研究原核细胞基因调控中发现的一种负性调节因素。但后来证明，真核细胞的基因调控中也有反义rna的参与。认为反义rna分子在基因表达的调控中具有普遍的意义。反义rna与其序列互补的靶rna以碱基酸对方式结合。阻断基细胞内的转运，剪切加工，与核糖体的结合。而且激活内源性的核核酶（如rnaseh等）将其分解。以抑制或阻断某一基因的表达和功能。这一基因表达调控的机制，很快也应用了抗病毒基因治疗的研究中。

chatterjee等应用腺相关病毒（aav）载体构建了hivrna的反义rna的表达载体，将这种重组表达载体导入到t淋巴细胞中，表达的反义rna可与hivltrtara的一段63bp的序列补。这种反义rna的表达，对hiv-1的抑制率达70-90%。反义rna不仅在控制hiv-1感染中具有重要作用，而且在控制hbv，hsv人乳头瘤病毒（hpv），劳氏肉瘤毒（rsv）等的感染中都有重要应用。