消除动脉粥样硬化斑块不是梦

促进脂质逆向扩散和降解

过去数十年来,一直存在一个误区,认为胆固醇和其他脂类是不溶于水的,血脂检查时只测定总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇,而将高密度脂蛋白胆固醇以外的胆固醇都归类为低密度脂蛋白胆固醇。但实际上,胆固醇,特别是胆固醇酯在水中溶解度非常大,血清中高密度脂蛋白胆固醇以外的胆固醇有5%~10%以非蛋白结合形式存在,这些脂质可能在斑块消退过程中起关键作用。溶解的胆固醇、胆固醇酯被排出体外或消耗后,其他部位如脂质斑块、生物膜脂质双层、脂蛋白上的胆固醇就会溶入作为补充,直到形成新的动态平衡。因此,脂质逆向扩散和转运是斑块消退的重要机制,当血中游离脂质浓度明显降低时,内膜下脂质会被动扩散到血中,泡沫细胞内的脂质也会由于细胞代谢消耗和胞吐作用而减少,从而使斑块缩小甚至消失。

研究人员正在探索降低血脂的基因疗法,将治疗基因选择性导入体内特定器官和细胞,使机体原有降血脂功能增强或增加新的降血脂途径。动物实验表明,类固醇激素合成急性调节蛋白（star）在胆汁酸合成补充途径中起关键作用,但这一途径在正常情况下作用不明显。如果向肝脏导入star基因,就可以明显促进胆固醇向线粒体内膜转运,在细胞色素氧化酶的作用下生成27-羟化胆固醇等氧化固醇,增加胆汁酸合成,从而加快胆固醇从胆道排出体外,降低血中游离胆固醇浓度,减少主动脉斑块。实验还发现,内皮细胞内存在某种蛋白质,能将细胞内胆固醇逆向转运到胞外载脂蛋白上,并形成高密度脂蛋白,从而降低胆固醇在组织中聚集,提示也可以用基因疗法促进内皮细胞对胆固醇的逆向转运。