乙肝口服抗病毒药物耐药后怎么办？

拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦单药耐药，加阿德福韦酯是良策

无论初治患者选择的是哪种药物，一旦发生耐药后，都有相应的解决办法。拉米夫定、替比夫定及恩替卡韦都属于核苷类药物，三者有着相同的耐药位点，因此，如果拉米夫定耐药后换用恩替卡韦或替比夫定都会导致乙肝病毒对药物的敏感度下降，不仅不利于疾病的治疗，反而会发生交叉耐药，增加治疗难度。研究显示拉米夫定耐药后换用恩替卡韦，5年后耐药率高达51%，因此2009年更新的《美国慢性乙型肝炎实践指南》中明确指出“对于拉米夫定或替比夫定耐药患者，由于恩替卡韦长期治疗的耐药风险仍然很高，因此不建议换用恩替卡韦。”

另外研究显示替比夫定对拉米夫定耐药的患者无效，因此拉米夫定耐药换用替比夫定是错误的。

由于阿德福韦酯与拉米夫定、恩替卡韦及替比夫定有着不同的耐药位点，因此三种药物中任何一种出现耐药后加用阿德福韦酯是提高疗效、降低耐药率的首选。2010年底更新的《中国慢性乙型肝炎防治指南》中明确指出“阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制hbvdna、促进alt复常，且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低。”