婴幼儿血管瘤增殖、退化机制的研究进展

2.5p16

抑癌基因p16的表达产物（mtsⅰ）是细胞周期素依耐性激酶（cdk4）的抑制蛋白，而cdk4是增殖周期从g1~s期转化的关键因子，p16蛋白正是特异地与cdk4结合，使之失活，从而抑制细胞的过度分裂，成为细胞增殖过程中的负调控关键因子。p16基因缺失、突变、或过度甲基化等异常使细胞无节制的分裂增殖，推动控制，成为肿瘤发生的主要因素。p16蛋白在血管瘤消退期明显高于增生期，而在血管畸形组织中不表达，由于bfgf、vegf等血管形成因子起主要作用，引起内皮细胞分裂、增殖，p16蛋白表达的缺失，又推动了对内皮细胞增殖的抑制作用，使血管瘤迅速生长。而在消退期p16的存在，抑制了内皮细胞由g1期向s期转化，使内皮细胞的分裂增殖受到抑制，血管瘤消退。提示p16与血管瘤内皮细胞的增生抑制有关，而与血管畸形无关。

2.6trail

trail又称apo-2l，与fasl（apo-1l）具有较高同源性。trail有两类受体死亡细胞（dr）和“诱骗”受体（dcr），trail与靶细胞膜上的特异性死亡受体结合，通过其下游的受体结合分子向细胞内传递死亡信号，最后通过casepase引发细胞凋亡。人体大多数正常组织细胞、外周淋巴细胞及肿瘤细胞都可表达trail。robert等在体外用trail处理多种肿瘤细胞，结果发现这些细胞都可以发生凋亡，证明trail可诱导细胞凋亡。黄莺等证实trail在血管畸形中全部为阴性，与血管瘤中的表达存在显著性差异，在血管瘤消退期的表达明显高于增生期，表明trail在血管瘤消退中起重要作用，可能血管瘤消退与trail诱导的细胞凋亡有关。