脂肪组织慢性炎症与动脉硬化研究新进展

高脂肪饮食诱导肥胖小鼠的肝脏ikkβ和核因子活性上升，炎症性免疫蛋白因子表达增加，而ikkβ缺损的小鼠胰岛素抵抗也被抑制，炎症性免疫蛋白因子减少。肥胖致肝脏病态是由于营养过剩导致肝细胞中性脂肪蓄积，脂肪组织的肥大激活了肝脏炎症通路，同时诱导了胰岛素抵抗，导致肝脏炎症和脂肪肝。

2肥胖脂肪炎症与胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病的重要病理机制。由于过剩的葡萄糖和脂肪酸流入脂肪和肝细胞，使细胞内氧化应激和小胞体应急增大，激活炎症性信号的两条重要通路（ikkβ和jnk通路），是炎症性免疫蛋白因子tnf-α、il-6和单核细胞趋化蛋白mcp-1增加，

一方面，tnf-α直接抑制胰岛素信号。另一方面，tnf-α通过tnf受体，游离脂肪酸通过tkr受体激活炎症通路，导致炎症和胰岛素抵抗和脂肪肝脂质异常的重要原因，阻断小鼠的tnf-α信号则可以改善胰岛素抵抗。

mcp-1增高的小鼠，脂肪组织巨噬细胞浸润和胰岛素抵抗增高，而mcp-1和其主要受体ccr2缺损的小鼠，即使喂高脂肪饮食，其脂肪组织巨噬细胞浸润也被抑制，同时胰岛素感受性和脂肪肝饮食喂养小鼠的胰岛素抵抗。