化疗用药神经毒性不容忽视

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是一类具有抗代谢特性的化学药品，通过竞争性抑制二叶酸还原酶，阻断后者催化叶酸转化成四氢叶酸，从而干扰胸腺嘧啶脱氧核酸和嘌呤的合成，抑制dna合成及细胞增殖，并在一定程度上影响蛋白质及rna的合成。由于甲氨蝶呤可特异性的作用于细胞周期（s期），故对细胞增殖较快的组织，如肿瘤、骨髓、上皮细胞或胚胎细胞较为敏感。

常规低剂量全身给药时，甲氨蝶呤无中枢神经系统毒性。只有在治疗或预防脑膜白血病，对白血病患儿鞘内给药时，可能会产生一过性或永久性神经毒性作用。无菌性脑膜炎是鞘内注射甲氨蝶呤后最常见的一过性并发症，可表现为假性脑膜炎、头痛、恶心、呕吐，并常伴有脑脊液淋巴细胞中等度增加。这些症状常发生于给药后6～12小时并持续2~3天，而且再次鞘内注射时一般不会再次发生。

脑白质病是甲氨蝶呤给药后比较重大的中枢神经系统慢性并发症，常发生于四种临床情况1）急性成淋巴细胞性白血病患者，同时接受预防性或治疗性颅内或颅脊髓的放疗和甲氨蝶呤治疗。2）原发性大脑肿瘤的患者接受放疗和鞘内、脑室内甲氨蝶呤或高剂量静脉甲氨蝶呤治疗。3）患有脑膜转移癌的患者接受颅内或颅脊髓放疗和鞘内甲氨蝶呤治疗。4）无中枢神经系统疾病的骨肉瘤患者单纯接受高剂量甲氨蝶呤治疗。