化疗用药神经毒性不容忽视

脑白质病的主要临床表现为渐进性的神经功能损伤，包括痴呆、发音困难、共济失调、瘫痪，比较严重的病例还可出现癫痫、昏迷，甚至死亡。

高剂量静脉和鞘内甲氨蝶呤给药均与脱髓鞘、脑白质坏死、少突胶质细胞缺失、轴索肿胀、脑软化、脑白质萎缩有关。有文献显示甲氨蝶呤引发的神经毒性儿童患者胆碱-肌苷比率降低，这可能与髓磷脂代谢紊乱或糖代谢受抑制有关。甲氨蝶呤还可引起高半胱氨酸相对过量。高半胱氨酸过剩是叶酸缺乏的副产物，可导致小静脉病变。

1966年，sullivan首次报告了鞘内注射甲氨蝶呤后患者发生下肢麻痹。之后，类似报告逐渐增多。临床症状主要表现为发热、寒战、头痛、恶心及单腿或双腿疼痛无力，鞘内注射甲氨蝶呤的累积剂量为90mg~305mg。多数患者鞘内注射甲氨蝶呤后并发症在数小时内迅速出现，并很快好转。少数患者表现为持续性神经损伤，尸检示胸段脊髓前、侧、后根脱髓鞘表现。