化疗用药神经毒性不容忽视

5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶是一种抗嘧啶药物，竞争性抑制dna或rna合成或功能过程中酶的活性。5-fu转化为活性物质氟尿嘧啶脱氧核酸磷酸盐，与胸腺嘧啶脱氧核甙酸合成酶结合，阻断dna合成。神经毒性作用往往发生于应用剂量明显高于常规剂量时，但常规剂量时也偶有类似症状发生。中枢神经系统损伤的主要症状包括小脑性共济失调（步态不稳、肢体失调），发音困难，眼震和肌张力降低。另外，弥漫性脑病也比较多见，症状包括嗜睡、昏迷等。停药后神经系统症状通常可逆转，而且尸检也未发现明显的病理学改变。

阿糖胞苷

阿糖胞苷是治疗儿童白血病的重点药物之一，应用常规剂量时神经毒性并不多见。近年来大剂量阿糖胞苷的治疗极大的提高了白血病患儿的完全缓解率和长期生存率，但毒性反应也随剂量的增加而增大。

高剂量阿糖胞苷治疗时期血药浓度可从常规剂量时的0.5μmol/l增加至100μmol/l，且阿糖胞苷易透过血-脑屏障，静脉给药其脑脊液中药物浓度为血浆中的40%，而脑脊液中缺乏脱氨酶，高剂量阿糖胞苷治疗时其阿糖胞苷活性代谢产物arcctp在脑脊液中水平可持续24小时。中枢神经系统毒性反应可表现为头痛、嗜睡、淡漠、注意力不集中等大脑症状和/或表现为眼震、轮替运动、共济失调等小脑症状。随着鞘内注射阿糖胞苷的应用，中枢及外周神经系统损伤的类型和程度也逐渐增加，主要表现为肢体运动无力（尤其下肢）、感觉异常、感觉缺失等，甚至偶可发生上行性脊髓病、脑病或化学性脑膜炎等严重不良反应。