乙肝病毒耐药及防治策略

目前hbv对核苷（酸）类似物耐药的特点

目前体内外实验均证明耐药性的产生与p基因变异有关,不同的核苷（酸）类似物耐药株的变异位点并不一致,如拉米夫定耐药相关突变位点为m204v/i、l180m等,阿德福韦酯相关突变位点为n236t等,替比夫定为m204i,也就是说,病毒只需要1个位点突变就可发生对这些药物耐药,而发生恩替卡韦病毒反弹则需要l180m和m204i/v+t184或s202或m250的3个位点突变,说明恩替卡韦具有高耐药基因屏障。另外导致恩替卡韦耐药的3个位点突变中,包括2个拉米夫定耐药突变位点,也就是说对恩替卡韦耐药必须建立在拉米夫定耐药基础上,拉米夫定治疗既可选出拉米夫定耐药位点突变,也能选出恩替卡韦耐药位点突变。

拉米夫定治疗5年耐药率接近70%,阿德福韦酯治疗出现耐药的时间要晚于拉米夫定,但治疗5年时,hbeag阴性初治患者基因型耐药率达29%,hbeag阳性患者耐药导致的病毒反弹发生率为20%。替比夫定治疗1年时,初治患者发生耐药相关的反弹率为4.4%（hbeag阳性）、2.7%（hbeag阴性）,2年时则上升至21.6%、8.6%。