乙肝病毒耐药及防治策略

liaw等进行的研究表明,拉米夫定耐药突变可导致长期治疗肝硬化患者疗效下降和病情进展。另外一项拉米夫定（liawetal.nengjmed,2004）长期治疗肝硬化患者的研究结果显示,获得持续病毒学应答患者的生存率明显高于ymdd耐药突变和没有获得病毒学应答的患者（p=0.001）,从而提示耐药的发生降低了疗效,减少了肝硬化患者生存时间。乙肝治疗方法。

强效抑制病毒和基因屏障对耐药的影响

colonno在2006aasld年会报告中提到,当病毒抑制完全时,一方面药物敏感株被最大限度地抑制,另一方面病毒耐药突变株产生也明显减少。当病毒抑制不完全时,病毒还在复制,使耐药突变的可能性增加。强效抗病毒药物具有病毒耐药的“高屏障”,一是指药物动力学屏障,即药物到达靶器官的浓度与抑制病毒所需浓度的比值,药物到达靶器官的浓度愈高,抑制病毒所需浓度愈低,其比值愈大,呈“高药物动力学屏障”。二是指高基因屏障需要多个基因位点同时发生突变才能产生耐药。三是指突变病毒株的生存能力。

耐药的诊断与监测

美国消化学会2006年发表的乙肝诊治规范对病毒耐药的诊断标准为pcr法测定证明患者血清hbvdna水平较治疗时最低水平升高≥1log,可确定为病毒学反弹。该诊治规范建议,对接受拉米夫定治疗的患者应每3~6个月监测1次。阿德福韦酯或恩替卡韦治疗1年后,应每6个月监测1次。对进展性肝病患者,应经常监测,即每3个月监测1次。目前在临床和实验室广泛应用的监测病毒耐药所致hbvdna反弹的方法有核酸杂交法及pcr法等,敏感性愈高的方法愈能更早地监测到耐药。国外基因型耐药的检测方法为inno-lipahbvdr2和pcr直接测序法,前者灵敏度较高,但只能检测已知的耐药基因位点,已有试剂盒用于临床。后者灵敏度较低,但可检测已知的和新出现的耐药基因位点,主要用于实验室研究。