卵巢疾病的遗传学基础

2）癌基因的激活包括突变激活和易位激活。突变激活体细胞内的原癌基因可以通过点突变而成为癌基因，产生异常的基因产物。也可由于点突变使基因摆脱正常的调控而表达。因此，突变激活又称为激活的质变模式。易位激活染色体易位是癌基因激活的另一种形式。易位导致癌基因的重排或融合，产生异常的蛋白质而使细胞转化。原癌基因通过易位插到强有力的启动子附近或外来的dna插入也可以导致激活。另外，基因的倒位也可使原癌基因激活。3）癌基因扩增原癌基因还可以通过自身的扩增而过度表达。在肿瘤细胞，尤其是来源于胚胎神经组织的肿瘤细胞中有时见到的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因dna片段扩增的表现。（2）肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因。它们的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化。当两个等位基因都因突变或缺失而丧失功能，即处于纯合失活状态时，细胞就会因正常抑制的解除而恶性转化。现今在不少的肿瘤中已经证实了相应的抑制基因的存在、缺失及其在肿瘤发病中的作用，这些肿瘤在临床上都呈常染色体显性遗传方式。尽管从基因水平上看它们都是隐性遗传，即两个等位基因均有突变方能使细胞恶性转化，如rb和p53基因。然而并非所有抑癌基因都必须在两个等位基因都丧失功能的情况下才导致肿瘤的发生。现已知apc基因是以显性形式起作用的，即丢失一个等位基因也可致病，换言之保留单个正常抑癌基因的产物尚不足以抑制癌的发生。肿瘤发生是一个多阶段的过程，通常涉及到多个基因。在肿瘤发生发展过程中既有肿瘤抑制基因的丢失，也有癌基因的活化，而且活化或丢失的基因不只是一种。以结肠癌为例，在家族性结肠腺瘤发展成为结肠癌的过程中存在ms癌基因和p53、。apc和mcc等几个抑癌基因的异常。这些基因改变中的任何一种如果是遗传性的，就构成了对该肿瘤的家族性易感性的基础。〖5〗〖6〗〖7〗

（3）肿瘤转移基因和转移抑制基因1）转移基因一些编码细胞表面受体分子的基因可能和瘤细胞的转移有关，如层粘素受体、整合素（integrins）。瘤细胞能够分泌一些蛋白质，如ⅳ型胶原酶能降解基底膜中的相应成分，增加瘤细胞侵袭基底膜的能力。另一类在肿瘤细胞中表达增高的生物活性因子，如自分泌移动蛋白、胰岛素样生长因子i和ⅱ，能促进细胞伪足的形成和能动性的提高。此外，许多癌基因转染培养中的细胞后可增强细胞的浸润和转移能力。