治乙肝难难在何处？

③基因整合。早期感染上乙肝病毒后，由于免疫耐受，常无症状表现，至成年期发现而开始治疗时，中间往往已间隔了十余年，乙肝病毒脱氧核糖核酸早已发生了多处基因整合。此时治疗，即使血清中乙肝病毒多项指标，如“两对半”中的e抗原等下降或消失，细胞内整合的病毒基因仍可在停药后复制、表达，造成反跳、复发。这是造成乙肝难治的又一重要原因。

④基因变异。传统上认为，病毒转阴（如“大三阳”转为“小三阳”）是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志。但最新研究表明，即使“大三阳”转为“小三阳”，只要乙肝病毒脱氧核糖核酸（hbv-dna）为阳性，就可能预示着乙肝病毒已发生变异。这种变异说明，病毒仍复制活跃，仍有传染性。而且e抗原（hbeag）不能表达，表示病毒不易被清除，易致慢性化发展。更糟的是，这种变异株对抗病毒治疗不敏感，表现为复发率高、远期疗效不佳。

乙肝难治的主观因素

以上所讲的主要是慢性乙肝难治的一些客观因素，另外还有不少的主观因素在很大程度上影响了疗效。如