骨性关节炎病因研究最新进展

5、自身免疫反应

近年来关节软骨损伤退变中的自身免疫反应现象日益为人们所关注。有些学者根据病人关节反复肿胀、滑膜炎表现等症状推测oa的发生可能与关节软骨的自身免疫反应下降。实验证明，oa患者关节液中iga、igm和igc的含量下降且有补体沉着，因而降低了对炎症的反应能力，且关节易于感染，形成难以治愈的滑膜炎。但也有学者认为是自身免疫反应增强的结果，在胚胎和出生后的个体发育过程中，软骨组织大多处于与机体自身免疫监视系统相隔离的状态，一旦软骨受到某种损伤，软骨成分就被暴露出来，引起抗自体软骨成份的自身免疫反应，产生的抗胶原抗体可抑制软骨细胞dna、硫酸多糖和胶原的合成，进一步加重软骨的退变，使更多的软骨成份暴露出来，再次激发自身免疫反应，抗胶原抗体是关节软骨退变的始因或结果。近年来的研究表明oa的滑膜中常有炎性细胞浸润，t淋巴细胞在浸润中的作用逐渐被认识。浸润聚集的t淋巴细胞可以激活cd69、cd25、cd38、cd43、cd45和组织相容性白细胞抗原（hla）classⅱ，进而产生抗原抗体反应，促进软骨细胞的破坏。

6、细胞凋亡

凋亡（apo）是指多细胞生物体有核细胞在基因控制下、依赖atp供能、遵循自身程序而发生的自然死亡过程，又称程序性死亡（pcd），以清除无功能的细胞、受损害的细胞、衰老细胞或对自身有害的细胞，从而确定某一特定部位细胞数量不超过生理需要量，维持机体内环境稳定。apo是保证机体发育成熟和维持正常生理功能所必需的一种生理现象，许多正常组织均存在apo，但是apo不足或亢进则会引相关疾病。在关节软骨中也存在软骨细胞的apo，其在oa中的作用也引起人们的重视。在正常关节软骨细胞apo的发生率很低，为0%～5%，而在oa关节软骨细胞apo的发生明显增高。此说明软骨细胞apo参与oa的发生与发展。关于软骨细胞apo比例的研究结果存在较大差异，从正常软骨标本中的0%～10%，到oa患者标本中的22%～51%。正常软骨细胞的apo主要位于表层，而oa患除表层的数量明显增加外，移行层和辐射层均存在细胞apo，这些区域是inos和no表达最高的区域，也是蛋白多糖丢失最多的区域。程序化死亡基因5（pdcd5）是人类疾病基因研究中心发现的凋亡相关基因，在细胞凋亡中发挥着重要作用。研究发现pdcd5在oa关节软骨细胞中表达明显上调，可能参与oa软骨细胞的凋亡过程，在oa的发病中发挥作用。由此说明，软骨细胞凋亡异常是oa的重要原因之一，是oa发病机制中的重要环节之一。7、基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,mmps）