流感背后的杀手—肺炎链球菌

1918年，多项有关美国军营流感的流行病学研究显示，20%～25%的士兵患有流感，其中12%～28%并发肺炎，病死率为20%～50%（仅一个报告为4%），痰或鼻咽标本培养肺炎链球菌分离率为26%～41%，高达28%～67%的死亡病例肺组织或心脏血标本分离出肺炎链球菌。

研究者通过进一步研究发现，肺炎总是在流感开始流行1周后随之出现流行迹象，每周流感病例数与其后1周的肺炎相关死亡例数具有明显相关性。由于流感死亡士兵从发病到死亡的平均时间为10天，与20世纪初抗生素前时代的肺炎链球菌肺炎死亡时间分布非常相似，该证据进一步支持流感相关性肺炎是由肺炎链球菌感染所致这一结论。

1944年，有研究者观察到肺炎暴发前期通常有流感样感染发生，并据此推测流感感染增加了患者对肺炎链球菌感染的易感性和（或）它在感染人群中间的传播能力。局部急性细菌性肺炎暴发是流感流行的继发表现，因此，肺炎发病率升高可能是识别和研究流感暴发严重程度的有用线索。

此外，1957年，亚洲流感在美国流行期间，流感后肺炎的常见细菌病原为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌。1968年，香港流感在美国流行期间，多数患者死亡原因也是细菌性肺炎。