靶向治疗转移性结直肠癌

kras基因突变不是原因

在解读上述研究结果时，我们首先会想到，egfr抑制剂并非对所有晚期结直肠癌均有效，只有kras基因野生型患者才能获益。上述研究中结果是否与kras基因状态相关呢两篇文献均对入组患者的kras基因状态作了分析。在tol等的论著中，接受化疗+贝伐单抗+西妥昔单抗治疗的患者中，kras突变者的疗效比野生型者差。但对于kras野生型患者，化疗+贝伐单抗再加西妥昔单抗，与不加西妥昔单抗相比，疗效并没有增加。在hecht等的论著中，即使在kras野生型患者中，不加帕尼单抗的对照组os仍较优。可见，两项研究中的疗效降低现象与kras状态并无关系。

靶向治疗的价值仍应肯定

但是，已有大量临床研究证实，贝伐单抗联合化疗对晚期结直肠癌的一线疗效优于单用化疗。至于西妥昔单抗，先是其在结直肠癌二、三线治疗中单药或联合化疗的疗效获得证明，接着crystal研究和opus研究显示，西妥昔单抗在晚期结直肠癌一线治疗中能提高化疗疗效。这些事实均已有充分的循证医学证据，并不因上述两篇文献而有所改变。这两篇文献的重要意义在于，它们证明几种有效的靶向治疗联合应用，不一定能增强疗效，可能反而降低疗效。当然，这是否为靶向治疗药物的普遍规律，尚待今后在其他靶向治疗研究中验证。