喜肠促胰素降糖药有望根治糖尿病

在今年世界糖尿病日到来前夕，基于肠促胰素作用机理的降糖药物沙格列汀，已在包括美国、印度和欧盟多个国家在内的46个国家获得上市批准，目前中国还处于上市前审批阶段。数据显示，全球当前有近2.9亿人患有糖尿病，其中2型糖尿病占90%～95%。如果不阻止糖尿病的蔓延，世界糖尿病人口在2030年前将达到4.4亿，糖尿病已成为当今世界上导致死亡的第四大疾病。

1932年，研究人员发现了人体自然分泌的肠促胰素，它是摄食后由小肠内分泌细胞反应性分泌的激素，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来降低血糖。中国卫生部糖尿病咨询暨心血管病防治中心专家委员会专家、专家潘长玉介绍说，与其他单纯促进胰岛素分泌的药物不同，肠促胰素类降糖药由于其作用是呈葡萄糖依赖性的，即仅在血糖升高的时候才“指挥”生产胰岛素，因此其对胰岛β细胞功能具有保护作用。多项国际研究表明，肠促胰素类不仅能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖，还能减少β细胞的凋亡，从而延缓疾病进程，有望从根本上遏制2型糖尿病的进程。

肠促胰素独特的降糖机制，加速了糖尿病新药的研发进程。当前基于肠促胰素作用机理的药物有两类，但其作用机制不完全相同。一类通过补充外源性肠促胰素的类似物，来增强糖尿病患者的肠促胰素以刺激β细胞分泌胰岛素，被称为外源性肠促胰素。另一类是以沙格列汀为代表的dpp-4（二肽基肽酶）抑制剂，称为内源性肠促胰素。dpp-4抑制剂是通过延长患者自身肠促胰素的作用时间，达到降糖的目的，且其副作用极小，用药方便。著名的大型国际研究ukpds数据显示，患者在确诊糖尿病时，胰岛β细胞的功能就已经丧失了一半。亚洲糖尿病协会副主席杨文英无法长期有效控制高血糖的一个重要原因是，现有治疗方案尚不能持久有效地保护人体胰岛β细胞。而有研究显示，内源性肠促胰素在持久降糖的同时，可显著改善胰岛β细胞功能。