肾囊肿病的分子遗传诊断

青少年型或1型肾囊肿（髓质囊肿，nph1）是一种常染色体隐性遗传的囊肿性肾脏疾病，是20岁以前的青少年终末期肾脏疾病中最常见的遗传性疾病。由于近66%髓质囊肿病患者是因大片段的纯合子nphp1基因缺失引起，因此，分子遗传学检查可准确诊断nph1，并避免肾活检等创伤性检查。

德国freiburg大学的erikaheninger等最近开发了一种分子遗传诊断nph1的新方法，它可有效检测到纯合子的缺失。但该方法在检测引起nph1的杂合子缺失合并另一nphp1等位基因点突变中还存在缺陷。

通过人类基因组计划可得到nphp1区域的部分序列，erikaheninger等利用这方面的信息寻找这个区域新的多态性标记，以检测nphp1的杂合子缺失，从而弥补诊断上的缺陷。

常见的nphp1大段缺失产生了5个新的多态性微卫星序列。研究人员应用2个和3个nphp1缺失区域的多态性标记配合1个阳性对照标记建立两个多元pcr系统，解决了4个诊断上的问题（1）检测传统的nph1纯合子缺失。（2）检测少见的、较小的nph1纯合子缺失。（3）检测杂合子缺失，以及（4）排除nphp1连锁。