应用微球进行视网膜色素上皮移植的新模型

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视网膜下移植色素上皮细胞已显示出了在一些退行变性性视网膜病方面挽救其上感光细胞的希望24。这对处理各种影响视网膜色素上皮细胞的疾病是很重要的。我们的三维培养系统为供体组织进入视网膜下间隙提供了一个新的途径。

含有细胞的hfrpe移植微球进入视网膜下间隙是简单和可重复的。供体组织大小和形状的可调整性使其容易嵌入视网膜下间隙。因为在我们的模型中hfrpe形成了一个紧密的团块，细胞几乎没有反向生长的可能性7。就我们所知，在以往视网膜色素上皮移植的研究方面没有供体细胞向视网膜下间隙增殖或植入的证据25。有一些研究说明26～28视网膜下间隙是一个免疫特赦环境，这里细胞的增殖受到严密的控制。在这样的环境中移植细胞的旺盛增殖或植入可能需要一些基本类型的剌激。在我们的模型中纤维蛋白原和三维状态的hfrpe组织可以促进从原植入部位长出的细胞活力。我们实验室近来的研究提供了关于支持视网膜间隙对细胞活性调节作用的间接重要证据。与纤维蛋白基质方面的细胞生长相比，人类胎儿视网膜色素上皮细胞生长成为微球在人工聚合体基质方面显示了明显降低视网膜下延伸的可能性29。有些细胞类型再一次表现出了在三维培养中活性特征和对细胞特殊功能的维持，这在单层培养中会被丢失。三维培养中的细胞显示增加了dna的合成和增殖30，31。对接受者提供三维培养体系的供体细胞显示在宿主组织中延长了从原部位和自身建立区域内的存活和植入的活力10，11。另外，纤维蛋白原在细胞的增殖和植入方面是一个已知的有效剌激32。与其相比，fibronectin是bruch膜和视网膜色素上皮环境的重要的成份33。hfrpe细胞生长在具有三维结构状态的交叉连接纤维蛋白基质中，细胞间为紧密接触，可能使其变得更为活跃34，35，并且在被带入视网膜间隙后能使其植入和增生。尽管对位于其上的视网膜有明显的损害，但其表现仅为局部的并局限于微球的部位。这一损害在大小上如同一个激光斑。但是在距微球更远处的单层hfrpe上面的视网膜是受保护的。

在我们的研究中，供体细胞生长源外边的hfrpe细胞的生长可能为在中心凹外缘移植微球引起的向中心凹下间隙播散提供一个机会。