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特发性肺纤维化治疗现状与进展

导读:激素能够抑制炎症及免疫过程,对肺泡炎为主要的病变的ipf患者可能有效,但在广泛间质纤维化期则失去作用。

特发性肺纤维化治疗现状与进展

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,ipf)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,发病率约为5/10万,近年来有增高趋势。统计资料显示其5年生存率低于50%,现有的治疗手段并没有使患者的生存率有所改善。因此对现有治疗方法进行回顾与总结,积极探索新的治疗途径已成为ipf治疗亟待解决的问题。

1治疗现状

目前ipf的治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂药物为主。激素能够抑制炎症及免疫过程,对肺泡炎为主要的病变的ipf患者可能有效,但在广泛间质纤维化期则失去作用。进一步研究激素治疗ipf的机制,发现其可减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌白介素1β(il-1β)、肿瘤坏死因子α(tnf-α)和转化生长因子β(tgf-β)等细胞因子,还可下调大鼠肺成纤维细胞tgf-β1mrna的表达并抑制其活性。但是,临床资料显示仅少于30%的患者激素治疗有效〖2〗,加之长期应用激素和/或免疫抑制剂存在的明显副作用,所以对ipf患者是否用激素作为常规治疗尚存有争议。有人主张应对所有患者进行激素或辅以免疫抑制治疗,这样至少对一部分患者可达到延缓肺纤维化进展的目的。而有些学者则建议对ipf患者,尤其是老年患者,不宜常规用激素治疗。izumi等〖3〗日本222名ipf患者进行了10年随访,发现未经治疗的患者组的生存质量及其限与激素治疗的患者组相比并无明显差异。到目前为止,只有两项前瞻的、随机的临床研究用于评价激素和/或免疫抑制剂长期治疗ipf患者的疗效,虽然联合使用强的松与硫唑嘌呤对患者的生存期及临床症状有一定的改善〖4〗,但联合使用强的松与环磷酰胺却没有观察到同样的结果〖5〗。专家们在分析了现有的临床资料后达成以下共识①现有的治疗措施对ipf患者肺功能及生存期的改善作用有限或无作用。②当今用于治疗ipf的药物大多存在有严重的副作用。③目前对ipf尚无有效的治疗方法〖6〗。因此,ipf的治疗仍然是临床医师面临的一个严峻的课题。

2治疗进展

治疗上的突破总是伴随着发病机制的阐明。近年来对ipf的发病机制研究有了较大的进展。目前认为,由肺常驻细胞及浸润的炎性细胞释放的多肽介质或细胞因子刺激肺成纤维细胞增殖,胶原等细胞外基质(ecm)合成增多,ecm在肺内过多的沉积导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此,抗细胞因子生物学作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞增殖及过度分泌胶原的抗纤维化药物在理论上可干预肺纤维化的形成和发展,成为当今研究肺纤维化治疗的两大热点。

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