乙肝病毒耐药及防治策略

核苷（酸）类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物，此类药物通过直接抑制hbvdna复制,进而改善肝脏组织学病变，延缓乙肝病情进展，减少合并症的发生。但长期治疗发生病毒耐药是此类药物面临的共同问题。对抗病毒药物耐药可导致病毒学反弹及病情恶化。美国nih在2006年乙肝诊治会议（loka,etal.programofthe2006managementofhepatitisbvirusmeeting，2006）上以及2006年美国消化学会由部分专家制订的“乙肝诊治规范”中（keeffee,etal.clingastroenterolhepatol，2006），对病毒耐药的定义一致认为基因型耐药是指用pcr产物直接测序法测定hbv聚合酶突变。表型耐药是指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异。病毒学反弹是指继续治疗时hbvdna比治疗最低值时上升≥1log。生化学反弹则是指达到初始应答后继续治疗alt升高，其中基因型耐药通常先于病毒学反弹，而病毒学反弹又先于生化学反弹。

hbv耐药对临床的影响

耐药是乙肝长期抗病毒治疗的严重的临床问题。hbv对核苷（酸）类似物耐药后有如下临床后果可导致病毒学反弹、生化学反弹。发生血清学复发。肝病进展,如可能发生肝病急性加重和肝衰竭、需要肝移植或死亡。使乙肝肝移植因抗病毒耐药而失败。病毒耐药还可影响后续抗病毒治疗的疗效,使疗效不佳或对后续治疗耐药率增高。此外还可能导致耐药病毒的传播。