了解银屑病药他卡西醇

性状他卡西醇的化学名为（+）-（5z，7e，24r）-9，10-secocholesta-5，7，10（19）-triene-1α，3β，24-triolmonohydrate。分子式为c27h44o3。h2o，分子量为434.66。每1g中含他卡西醇2.087ug（无水物2ug0.0002%）。本品为白色-微黄色软膏。

药理作用对表皮细胞的增殖抑制作用对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑疾病灶由来的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制dna合成抑制细胞增殖作用。tpa（12-o-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标doc（乌氨酸脱羧醇）的活性。且根据给银屑病患者4周涂抹软膏得到有抑制dna合成及抑制细胞分裂、有s期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。对表皮细胞的分化诱导作用就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使转谷氨酰胺醇（transglutaminase、tgase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使tgase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（invogulin）的合成。另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。对表皮细胞的1α，25-（oh）2d3的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。临床效果对日本国内53个医药机构实施的包括比较试验的临床试验的有效性判定症例532例中，相当好转以上的有效率（评价分类“治愈”，“显著好转”，“相当转”，“好转”，“不变”，“恶化”6项，“相当好转”以上为有效例）表示如下银屑病有效率80.0%（256/320）。鱼鳞癣有效率71.4%（15/21）。掌跖脓包病有效率67.7%（21/31）。掌跖角化病有效率50.0%（6/12）。毛孔性红糠疹有效率54.5%（6/11）。在以银屑病为对象与安慰剂的比较实验证实了软膏的有效性。

药代动力学对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20-80ug，或进行每日40-80ug连续7天经皮给药试验得到，对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26-33pg/ml），对银屑病患者（n=17）全例均在检出界限以下（25pg/ml）。参考资料吸收对无毛白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为1.34日。分布给大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的未变化体。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。代谢对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇，或对大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到未变化体及代谢物1α，24（r），25（oh）3d3。排泄对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天未止由尿中的排泄约为18%及13%，粪便中排泄约为76%及81%。又对大白鼠进行一次（24小时涂抹）及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。