溃疡病药物治疗历程

抑酸剂推陈出新1976年black在英国开发出第一代h2－ra药物西咪替丁（泰国美、甲氰咪呱），用于治疗溃疡病取得了显著疗效。此后，第二代药物雷尼替丁（1980）问世，它疗效高，副作用小，优于西咪替丁。第三代药物法莫替丁（1985）问世，它抑酸作用更强，因而用药量更小，副作用更少，安全性更高。以后又开发出新的h2－ra药物扎尼替丁、罗沙替丁等。

上世纪80年代中期，质子泵抑剂（ppi）的问世并用于临床，是溃疡病治疗又一重大突破。此类药物抑酸作用更强更持久，不良反应少，疗效更高。据报道，用ppi治疗4周，胃溃疡愈合率达75％～85％，十二指肠溃疡愈合率达85％～95％。第一个投放市场的ppi是奥美拉唑（、奥克），1988年上市，迄今仍是此类药物中用得最多的药。

屏障概念浮出水面随着对溃疡病研究的深入，产生了第二个理念黏膜屏障如果能保持完整的健康状态，也就不会形成溃疡。黏膜屏障的概念最初于1933年提出，1977年silen等进一步指出黏膜屏障不仅是一个解剖学概念，而且是一个功能性概念，具有动态变化性。shay－sun于1961年提出“平衡学说”，认为胃肠黏膜的攻击因子如胃酸、酒精、药物等，与胃肠黏膜的诸多防御因子之间，如能处于平衡状态，黏膜就能保持完整健康。如失去平衡，攻击因子增强或防御因子削弱，或两者兼而有之，则黏膜受损害，可形成溃疡。随后开发出一批增强胃肠黏膜屏障功能与防御能力的黏膜保护剂，如胃膜素、麦滋林－s、枸橼酸铋钾（德诺，得乐）、前列腺素制剂等，目前常用的还是兼有点抗酸作用的硫糖铝和铝碳酸镁（达喜）。