科学家发现女性不孕新因素

健康的卵子是维持女性生育能力的必要条件，但是有些不孕的妇女并没有排卵障碍和生殖道缺陷，她们的卵子为什么也不能正常受精、孕育新生命呢？多年以来，科学家尚不能十分清楚地解释，维持卵子存活的分子机制到底是怎样。

浙江大学生命科学研究院范衡宇课题组最新的研究发现：一个叫crl4的蛋白质复合体，对维持卵子的活性至关重要。课题组从分子机制上，揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制。

这项研究成果，为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。相关成果发表在最新出版的美国《科学》杂志上。

在雌性哺乳动物和人类体内，卵母细胞（卵子的前身）和其他细胞相比，发育过程独树一帜：女婴出生时，体内有十万颗左右的卵母细胞，但是它们不会随着母体的成长而增加、长大，它们像是一颗颗未萌发的种子一样，处于发育的静止状态。

“在进入青春期以后，其中的一部分卵母细胞会陆续被激活和长大，在性激素的影响下，发育成熟并最终排卵。”范衡宇说，通常，女性可以排卵300颗到400颗之间，如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。

“如果女性在40岁以前发生卵子提前耗竭，临床上称作卵巢早衰，目前影响人群中1~2%的女性。”

但是多年以来，维持卵子存活的分子机制，科学家还不是十分清楚。

通过最初对小雌鼠进行基因表达测试，课题组发现：crl4蛋白质复合体，在小鼠卵子中含量特别丰富。

“这提示它可能在卵子中具有重要功能。”范衡宇介绍说，在动物实验中，课题组利用基因敲除技术（通过注射特殊试剂，定点追踪某个基因，并且抑制它的表达），阻止了小鼠卵子中crl4蛋白质复合体的生成。

实验结果显示：虽然这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精以后，也不能发育成正常胚胎，导致早期流产。

课题组因此得出结论：crl4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的发育所必需的。

经过进一步的生化研究，课题组发现了crl4蛋白质复合体是如何发挥效用的：它能调节卵子中一个催化dna去甲基化的酶tet，从而保证受精以后胚胎基因组的正确重编程。

下一步，课题组将与临床医生合作研究，测试不孕不育的女性基因组，是不是存在crl4基因突变的情况。“如果临床试验证明crl4基因突变必然导致不孕，那么针对性的药物研发将跟上，这属于基因病，需要通过源头上进行基因治疗的方式来解决问题。”。